02.情报侦查员 树突状细胞——战场上的情报侦查员。树突状细胞外形独特,就像一个个张牙舞爪的树妖。平时,在身体各处到处转悠 一旦发现肿瘤的碎片线索,它们就会猛扑上去,将其迅速吞食,之后在体内对这个肿瘤进行加工,提取肿瘤的特征“碎片” 特种部队T细胞拿到信息后即刻出征,大举灭杀肿瘤细胞。
在我们的社会中,经常会出现一些坏蛋,有从外面来的外星品种(细菌病毒),有我们内部的不良分子(瘤细胞)。 不过我们的社会制度完善,免疫系统大军维持着社会和平,它们会扫黑除恶,我们称之为“免疫清除”。 绝大部分的时间里,尽管有不法细胞,但是它们也掀不起什么风浪,人体太平盛世,我们称之“免疫平衡”。
假如我们是肿瘤细胞,会想方设法逃避免疫系统的追杀,甚至是反杀。
为保护正常机体细胞不被免疫系统误伤,Treg会及时发挥免疫抑制作用。这就是“免疫刹车”PD-1/PD-L1(程序性死亡-1/程序性死亡配体-1)通路:正常生理状态下,随着T细胞活化,其表面一种称为PD-1的分子便会增加;与此同时,“情报侦察员”APC上的PD-L1在细胞因子刺激下也会明显增加。 PD-1是T细胞上的刹车,PD-L1则是APC上按刹车的触角,使得激活的T细胞重新回到“冷静”状态。也称为“免疫检查点”。 一些狡猾的肿瘤细胞有样学样,长出较多类似APC上的PD-L1,按下免疫“刹车”,使得T细胞处于休眠状态。从而逃脱T细胞的识别与查杀,并以此获得喘息机会,肆意繁衍、增殖。
T细胞被肿瘤细胞上的PD-L1蒙蔽后,要想重新唤醒T细胞,就需要免疫药物(IO)出马了。 免疫药物能够“锁死” T细胞的“刹车系统”,插足肿瘤细胞和T细胞,抢先跟T细胞上的PD-1对上暗号,这样肿瘤细胞就无法迷惑T细胞,撕开肿瘤细胞的伪装,从而使T细胞能够准确的识别肿瘤细胞,对其进行剿灭。
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程,这些抗原记录了癌细胞独有的特征,类似于癌细胞的“身份证”。 这一步,巡逻兵——抗原呈递细胞(比如树突细胞)会捡取癌细胞留下的“身份证”(抗原),并将它们送至局部引流淋巴结。 然后,抗原呈递细胞将癌细胞的“身份证”(抗原)交给T细胞军团。T细胞军团是嫉“癌”如仇的,看到“身份证”恨不得立马将它们碎尸万段。 周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程,这些抗原记录了癌细胞独有的特征,类似于癌细胞的“身份证”。 这一步,巡逻兵——抗原呈递细胞(比如树突细胞)会捡取癌细胞留下的“身份证”(抗原),并将它们送至局部引流淋巴结。 然后,抗原呈递细胞将癌细胞的“身份证”(抗原)交给T细胞军团。T细胞军团是嫉“癌”如仇的,看到“身份证”恨不得立马将它们碎尸万段。 周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程,这些抗原记录了癌细胞独有的特征,类似于癌细胞的“身份证”。
知己:免疫治疗部队
01.护卫军
03.治安部
知彼:肿瘤“免疫逃逸”
免疫清除及免疫平衡
免疫逃逸机制
“免疫刹车” PD-1/PD-L1
免疫治疗的靶点是免疫细胞而不是肿瘤细胞
百战:免疫系统“七步杀”
步骤1:抗原释放
步骤2:抗原呈递
步骤3:致敏和激活
步骤4:T细胞迁移
步骤5:T细胞入侵
步骤6:T细胞识别
T细胞杀伤
免疫治疗假性进展